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ÉTUDE IN VITRO

INFLUENCE DE SUR L’EXPRESSION DE L’ADENOSINE MONOPHOSPHATE CYCLIQUE : AMPc

Préambule Chaque cellule adapte ses fonctions en réponse à d’innombrables signaux extra et intracellulaires qu’elle doit détecter et intégrer. Des messagers secondaires servent d’éléments d’initiation pour les cascades de transduction des signaux intracellulaires transmis par des molécules extracellulaires de signalisation. Les messagers secondaires sont des nucléotides cycliques ayant pour rôle d’amplifier ces signaux à des niveaux suffisamment détectables et efficaces afin de faciliter la transmission de l’infor- mation. L’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) fut identifiée en 1957 comme le premier second messager intracellulaire à la suite de l’action d’un ligand extracellulaire. L’AMPc est considérée comme un régulateur universel du métabolisme et de l’expression des gènes chez tous les êtres vivants.

L’AMPc : UN RÉGULATEUR TRANSVERSAL

La synthèse d’AMPc est effectuée à partir des molécules d’ATP sous l’action des enzymes spécifiques appelées adénylate cyclases (AC) situées au niveau des membranes. En plus des AC, les taux d’AMPc sont régulés par les phosphodiestérases (PDE) responsables de leur dégradation. Il existe au moins 100 PDE réparties en 11 familles sur la base de leurs structures, leurs spécificités et leur modulation par les nucléotides cycliques. Certaines PDE augmentent leurs activités en réponse à l’AMPc qui à son tour stimule l’expression des PDE résultant en une boucle de rétroaction entre les niveaux d’AMPc et l’activité des PDE. Certaines familles de PDE, comme les 4, 7 et 8, sont strictement AMPc-spécifiques alors que d’autres (PDE-5, -6 et -9) sont guanosine monophosphate cyclique (GMPc)- spécifiques. Quant aux PDE-1, -2, -3, -10 et -11, elles sont capables d’hydrolyser à la fois l’AMPc et la GMPc établissant ainsi une régulation croisée des 2 voies avec des implications importantes sur l’utilité des agents pharmacothérapeutiques ciblant le métabolisme des nucléotides cycliques.